今年年初，靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法idecabtageneVicleucel（Abecma）被FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤，成为首个CAR-T细胞CD19以外的靶点的治疗获得批准。目前FDA批准的细胞疗法有五种，都是CAR-T细胞疗法。该分析提供了对癌细胞治疗前景的最新看法，包括全球药物研发管道、临床试验状态以及证明其目前在临床实践中使用的真实世界数据。

研发管线稳步增长

截至年4月16日，全球管道中有2,种活性细胞治疗药物，比年的上一次更新增加了种。与年至年的48%相比，过去一年增加了38%。

在不同类型的细胞疗法中，CAR-T细胞继续占据主导地位，有种新药物被添加到管道中，比年增加了35%（图1）。大多数CAR-T细胞药物（80%）处于临床前和I期阶段。

细胞治疗药物的首要目标

我们探索了细胞治疗药物的靶点和途径。CD19、BCMA和CD22仍然是血液学适应症的主要目标（图2），但与显着相比，过去一年中追求这些目标的药物数量增加幅度不大（分别为15%、23%和56%）上一年观察到的增长（分别为51%、83%和80%）。

探索的前几名实体瘤靶点基本保持不变，未公开的肿瘤相关抗原(TAA)位于顶部。

大多数实体瘤药物使用增强型CAR-T细胞模式来克服与在肿瘤微环境中识别、运输和存活相关的挑战。值得注意的是，针对磷脂酰肌醇蛋白聚糖2和3（GPC2和GPC3）的细胞治疗药物的开发继续快速增长，自年以来每年几乎翻一番（补充图3）。大多数这种活性是在肝癌中，因为glypicans在肝细胞癌中高度表达。

细胞疗法试验前景

根据从ClinicalTrials.gov获取的数据，截至年4月，有1,项活性细胞治疗试验；这意味着从年到年增长了43%，而从年到年增长了24%。

大部分增长是由于CAR-T细胞临床试验（自年更新以来增加了83%）以及更多测试“其他细胞疗法”、TCRT细胞和肿瘤浸润淋巴细胞的试验。测试NK/NKT细胞的试验数量下降，尚未完全恢复。与往年类似，大多数试验都集中在血液系统恶性肿瘤上，40%的试验针对实体瘤（补充图5），其中大部分处于早期阶段。这可能反映了使用细胞疗法治疗实体瘤的固有挑战。

最近数据输出的早期临床读数的一些例子很有希望（补充表1）。我们还研究了哪些站点正在处理大部分试验。我们发现进行细胞治医院和大学都位于美国（图3），这表明尽管全球对细胞治疗感兴趣，但美国仍然是试验管理的领导者。

全球开发管道

美国和中国继续主导细胞治疗开发管道，每个地区分别有和种药物（补充图6）。从年到年，美国和中国开发的细胞疗法累计数量分别增加了31%和40%，分别增加了40%和69%，这与药物数量的总体下降趋势一致（从48%到38%，如前所述）。美国和中国的学术机构和行业中细胞治疗资产的分布与上一年基本持平：美国的大多数代理（83%）是在行业开发的，而在中国则分布更均匀（60%工业和40%学术）。

我们目前的分析表明，细胞疗法的临床开发仍在继续，细胞治疗的前景仍然看好。

(本文来自naturenewsandanalysis,doi：10./d---z)

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