摘要：目的探索小儿肺热咳喘颗粒抗冠状病毒的潜在作用机制。方法在TCMIP数据库中查找小儿肺热咳喘颗粒的各药材-成分-靶点信息，同时检索全方的候选靶基因，在Genecards数据库中以“coronavirus”为关键词搜索冠状病毒相关靶点，与小儿肺热咳喘颗粒全方活性靶点映射筛选出共同靶点作为研究靶点。将筛选出的共同靶点在已经总结的各药材-成分-靶点数据库中查找到对应的成分及所属药材。将共同靶点导入STRING数据库中构建靶点相互作用网络图，利用Cytoscape3.3.0软件进行可视化处理，筛选出核心靶点。借助OmicsBean分析平台与STRING数据库对靶点进行基因本体（geneontology，GO）分析和KEGG信号通路富集分析。结果总结得到小儿肺热咳喘颗粒个化学成分，全方靶基因共有个。Venny映射后的共同靶点48个，对应个化合物，核心靶点19个，主要化合物27个。GO生物过程（BP）条目0个，细胞组成（CC）条目个，分子功能（MF）条目个。KEGG富集分析得到与小儿肺热咳喘颗粒治疗作用相关的信号通路条。构建了小儿肺热咳喘颗粒核心靶点的“药材-成分-靶点-通路”网络。结论个化合物可通过作用于48个相关靶点，干预条信号通路，如IL-17信号通路、甲型流感等，主要涉及抗炎、免疫调节、镇咳平喘、抗菌、抗病毒、镇静等方面，为小儿肺热咳喘颗粒治疗冠状病毒相关疾病提供理论依据。

冠状病毒在系统分类上属套式病毒目（Nidovirales）冠状病毒科（Coronaviridae）冠状病毒属（Coronavirus），为具囊膜（envelope）、基因组线性单股正链的RNA病毒，在自然界中广泛存在。因冠状病毒具有包膜，包膜上存在棘突，整个病毒像日冕，因此得名[1]。过去几十年里，不断进化的冠状病毒对全球公共卫生构成了严重威胁[2]。

新型冠状病毒肺炎（coronavirusdisease，COVID-19），其具有潜伏期长、传染性强、各类人群普遍易感等特点，严重威胁着广大人民的健康，医务工作人员的安全更是受到直接威胁[3]。由于疫情的严重与紧迫性，相关治疗药物仍在开发与探索中。COVID-19的病原体SARS-CoV-2为一种新型冠状病毒，并与已知冠状病毒SARS-nCoV具有75%～80%的相似基因序列[4-6]。因此，对已知冠状病毒的深入研究可能为COVID-19的治疗提供参考。

中医药在此次抗击COVID-19疫情中发挥了积极而重要的作用，广泛而深度地介入了COVID-19患者的救治工作[7]。从目前的临床效果来看，中医药能显著改善轻型、普通型COVID-19患者的发热、咳嗽、头痛以及消化不良等症状，其可能的机制是抑制病毒免疫反应所造成的炎症反应性损伤，改善肺及消化道等脏器的功能。对于部分出现了缺氧的重型COVID-19患者，也能明显地改善发热、咳嗽、乏力、气短憋闷等症状，这表明辨证论治的中药复方疗法在抑制越发严重的肺损伤和炎症因子风暴前期病变上可能有作用[8]。

小儿肺热咳喘颗粒（产品规格4g/袋）是根据我国经典名方“麻杏石甘汤”加减优化研制而成的现代中药制剂，处方由麻黄、苦杏仁、甘草、金银花、知母、连翘、生石膏、黄芩、鱼腥草、板蓝根、麦冬等组成，具有清热解毒、宣肺止咳、化痰平喘的功效，用于感冒、支气管炎、喘息性支气管炎、支气管肺炎属痰热壅肺证者[9-10]。原方中麻黄、石膏同为君药，具有宣肺平喘、泄热生津的功效；苦杏仁为臣药，具有降肺气，止咳平喘的功效；甘草为佐使药，具有清热解毒，调和药性之功效[11]。方中麻黄[12]、知母[13]、苦杏仁[14]、甘草[15]、金银花[16]、连翘[17]、鱼腥草[18]等在抗病毒与调节免疫功能方面发挥着重要作用。

多环节、多靶点的作用机制是中药复方的优点，但同时也带来一个难题：短时间内难以系统、清晰地揭示其作用机制[19]。网络药理学具有较强的整体性和系统性[20]，其理念与中药复方的作用特点相一致，为中药复方的机制研究提供了新的策略[21]。本研究通过网络药理学方法分析小儿肺热咳喘颗粒中主要活性成分、预测潜在作用靶点、作用通路及生物信息，为其治疗冠状病毒相关疾病的临床应用提供参考，同时为其进一步的作用机制研究奠定基础。

1方法

1.1小儿肺热咳喘颗粒中药材、成分及靶点的筛选

借助中医药整合药理学研究平台（IntegrativePharmacology-basedResearchPlatformofTraditionalChineseMedicine，TCMIPV2.0，
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