患者来源异种原位移植瘤模型（PDOX）是将肿瘤患者的活组织种植于高免疫缺陷小鼠的相应组织器官，构建出不但生长原发肿瘤，而且可以象患者一样转移的肿瘤小鼠模型，原位模型中形成的原发性肿瘤和转移性肿瘤可能具有不同的化疗敏感性，可以为肿瘤患者筛选抗原发癌，尤其是抗转移癌的药物或治疗方案。

本研究选用4~6周龄的雌性无胸腺裸小鼠。肿瘤组织来源于her-2阳性的宫颈癌患者，将其分为3mm的3段，皮下移植（PDX）于裸鼠体内，皮下肿瘤生长后收获并分成小块，进行原位移植（PDOX）。植入后6周，将PDX和PDOX模型中的小鼠随机分配并按以下组进行治疗，每隔3或4天测量一次肿瘤大小。

（图1：小鼠随机分为n=5组：(1)生理盐水对照组；(2)卡铂治疗组；(3)曲妥珠单抗+雷帕替尼治疗组；(4)曲妥珠单抗+雷帕替尼+恩替诺特治疗组；(5)恩替诺特治疗组。）

（图2：皮下肿瘤模型(PDX)的药效试验。裸鼠皮下肿瘤治疗前(A)、生理盐水(B)、卡铂(C)、曲妥珠单抗+雷帕替尼(D)、曲妥珠单抗+雷帕替尼+恩替诺特(E)、恩替诺特(F)。被黑色虚线包围的区域表示皮下肿瘤，标尺：10mm。(G)用各种药物治疗的生长曲线（n=5）。(H)用各种药物治疗的体重曲线。）

在宫颈癌裸鼠皮下模型（PDX）中，恩替诺特单药治疗效果不如卡铂、曲妥珠单抗和雷帕替尼(图2)，除恩替诺特外，所有方案对原发肿瘤均有明显疗效，与对照组比较均有显着性差异。

（图3：PDOX模型中的药物有效性测试。生理盐水(A)、卡铂(B)、曲妥珠单抗+雷帕替尼(C)、曲妥珠单抗+雷帕替尼+恩替诺特(D)、恩替诺特(E)。黑色箭头或黄色箭头分别表示原发肿瘤(F-J)切除的肿瘤，分别与图A-E相对应。(K-N)腹膜播散性肿瘤的切除标本，分别与图A-E相对应.标尺：10毫米。(O)各组原发性肿瘤重量柱状图。（P）各组转移性肿瘤重量柱状图（n=5）。（Q）PDOX小鼠的体重曲线，*p0.05，*p0.01。）

在PDOX模型中，恩替诺特对宫颈癌的转移有一定的抑制作用。曲妥珠单抗+雷帕替尼+恩替诺特组无转移。所有方案均导致体重减轻，卡铂毒性最大。

PDOX模型再现了原发宫颈癌患者肿瘤的转移潜能，最重要的是恩替诺特单药治疗对原发灶没有疗效，但可显著抑制HER-2阳性宫颈癌的转移，在原发灶和转移灶表现出不同的药物敏感性。在肿瘤的皮下PDX模型中，恩替诺特的抗转移疗效不会被检测到。本报告指出原位小鼠模型最准确地代表癌症患者的肿瘤行为，最重要的是可以评价抗转移治疗效果。

Patient-derivedmousemodelsofcancerneedtobeorthotopicinordertoevaluatetargetedanti-metastatictherapy

Oncotarget,Vol.7,No.44