随着我国国家综合实力的逐步提升，越来越来的原创性工作如雨后春笋般涌现出来，在通过宏基因组测序寻找RNA病毒的工作让我们眼前一亮之后，近期，来自北京大学的DeminZhou课题组，则将人类疫苗的研制方法以非常巧妙的方法整整提高了一个台阶。

疫苗的诞生是人类医学发展历史上完全可以与造纸术传播人类文明相媲美的重大发明！

英语中，疫苗一词“vaccine”源自于爱德华·詹纳所使用的牛痘。“vacca”为拉丁文，意即牛。当人类接种牛痘后,能对天花产生抗体。

年，英国医生爱德华·詹纳在自己的病人当中，偶然的机会下发现挤牛奶的女工似乎没有感染天花的病例，于是经过研究之后，他发现是这些牛只感染牛痘病毒后，挤牛奶的女工透过挤压受感染牛只的乳房而感染牛痘，而这些女工们在痊愈后便终生对牛痘免疫，不会再患同样的疾病，同时对天花也能终身免疫。所以他认为牛痘病毒与天花病毒有一定关系，得过牛痘的女工们也刚好能对天花病毒终生免疫。透过把含有牛痘的溶液涂在健康人的伤口上，他们便会对天花产生免疫力。于是爱德华·詹纳便致力研发牛痘疫苗接种。

（图片取自维基百科，当时的人们认为接种牛痘会长牛角）

正是天花疫苗的出现，导致人类最终战胜了天花病毒，挽救了无数人的生命，更有很多数不胜数的疫苗的诞生，极大的提高了人类的生存！

年，史上第一剂疫苗，本质为牛痘疫苗，用以对抗天花

年，首支抗霍乱疫苗

年，首支抗炭疽疫苗

年，首支抗狂犬病疫苗

年，首支抗破伤风、白喉疫苗

年，首支抗伤寒热疫苗（typhoidfever）

年，首支抗鼠疫疫苗

年，首支抗结核病疫苗（卡介苗）

年，首支抗百日咳疫苗

年，首支抗结核疫苗

年，首支抗黄热病疫苗

年，首支抗伤寒（typhus）疫苗

年，首支抗流行性感冒疫苗

年，首支抗小儿麻痹疫苗

年，首支抗日本脑炎疫苗

年，首支抗腺病毒疫苗

年，首支抗小儿麻痹口服疫苗

年，首支抗德国麻疹疫苗（Rubella）

年，首支抗腮腺炎疫苗（Mumps）

年，首支抗玫瑰疹疫苗（roséole）

年，首支抗水痘疫苗

年，首支抗肺炎疫苗（肺炎双球菌）

年，首支抗脑膜炎疫苗（脑膜炎双球菌）

年，首支抗乙型肝炎疫苗

年，首支抗B型流感嗜血杆菌疫苗

年，首支抗甲型肝炎疫苗

年，首支抗莱姆病、轮状病毒疫苗

年，首支抗子宫颈癌（乳突病毒）、带状疱疹的疫苗

年4月23日，中国宣布成功研发出口服重组幽门螺杆菌疫苗

年4月，首支抗摄护腺癌疫苗（治疗用疫苗、非预防用疫苗）

年10月，中国宣布成功研发出E型肝炎疫苗

对于疫苗而言，根据制备工艺来分，可以分为不含活微生物体的疫苗和含有活微生物体的疫苗，活微生物体的疫苗由于具备整体的微生物活体，因此，可以诱导全面的免疫反应，具有较强的疫苗诱导能力，然而制备活为生物体的疫苗非常困难。

减毒活疫苗是通过减少病原体的毒力，但仍保持它存活的疫苗。其采用感染因子，借由改变使病毒变的无害或降低毒性。

然而筛选减毒活疫苗的方法非常困难，来自北京大学的DeminZhou课题组则近日在Science发文，基于正交tRNA，产生了不可复制能力的病毒，可以诱导全面的免疫反应。

（图片来自原文，下同）

具体是怎样一回儿事情哪？

对于目前的减毒疫苗来说，则是通过积累突变来减毒，从而接种活病毒。

但是对于Zhou等人的方法则不同，他们首先在病毒的基因组中引入终止密码子，既然是终止密码子，那么对应的蛋白将不会表达，从而无法进一步复制。

但是这个终止密码子可以被稀有密码子识别，如果我们将稀有密码子编码的tRNA，tRNA转移酶，和对应的稀有氨基酸，转移到包装细胞系中，则在包装过程中，可以顺利的通过阅读框包装真个病毒蛋白。

首先科学家们测试在细胞系中如果整合了带有终止密码子的GFP，则可以看到在添加了稀有密码子后，尽管传代代，仍然具备表达GFP的能力。

而且整合了相应的稀有密码子的细胞系，仍然具备非常好的病毒包装能力。

（毕竟需要排除对包装细胞系本身的影响）

既然可以突变，就需要考虑在病毒复制过程中，有可能由于回复突变造成了复制能力的恢复。因此，减少风险的更好的方法是增进突变位点。

科学家们选择了多个位点进行突变。

如果将这些具有突变的病毒株分别在含有tRNA和正常的细胞系中进行包装，可以看到直邮在tRNA中才可以表达。

既然是用来作为疫苗，首要回答的便是安全不安全？其次是能不能诱导免疫！

我们来看第一个问题，安不安全

可以看当wildtype的流感病毒感染后，大于10的五次方就可以诱导死亡，然而高达10的9次方的没有病毒复制能力的流感病毒没有任何影响。

其次，可以从T细胞反应等可以看到有极强的免疫诱导能力：

我们可以看到这一技术并不局限于流感病毒，可以迅速的扩展到多种疾病中，倘若有一天真的新的新型微生物疾病大流行，我坚信，因为这些脊梁一样的科学家们，中国的应对能力会越来越好！

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