编译/甘雨来

“百日咳”是一种由百日咳杆菌感染引起的急性呼吸道传染病，婴幼儿多见，其典型的临床表现包括剧烈的阵发性咳嗽伴呼吸困难（症状通常持续10周以上，故名“百日咳”）。各个年龄段均有感染可能，但婴幼儿的感染最为严重，甚至可能致命。

美国CDC的数据显示，每年全球约有万百日咳确诊病例，造成约19.5万患者因“百日咳”死亡。跟其他大多数传染病一样，预防百日咳最有效的方法是在出生后接种“百白破”混合疫苗制剂。

英国在年末出现了一次全国范围内的“百日咳大爆发”，全国百日咳确诊病例数大幅增加。尤其在小于3个月的婴儿中，百日咳的高发病率和由此迅速增加的婴儿死亡数引起了英国官方的强烈重视。

年9月，英国政府紧急启动了一项针对所有孕晚期妇女（孕28-38周）的临时疫苗接种计划，该联合疫苗包括5组分无细胞百白破和灭活脊髓灰质炎疫苗（dTaP/IPV，Repevax），希望以此降低新生儿感染百日咳的风险。

之后的研究发现，这一临时的免疫接种方案效果显著：年前9个月内，小于3个月的婴儿中百日咳确诊病例数相比年同期下降了78%，因百日咳入院的婴儿数也下降了68%，这一下降幅度在所有年龄组中是最高的。

此后的研究也相继证实母亲在产前接种包含百日咳的疫苗，其体内产生的抗体可以经胎盘转运至胎儿体内，从而提高新生儿体内的百日咳抗体浓度，有效地降低出生后感染百日咳的风险（被动免疫的原理）。

值得注意的是，母源抗体经胎盘转运的过程通常在孕晚期（28周后）进行，由此带来的疑问是：对于一个早产儿，其母亲接种疫苗之后可能没有充足的时间进行抗体转运，那么这一孕晚期的疫苗接种方案是否能为早产生提供同样有效的抗体保护呢？

本观察性研究论文正是希望解答这一问题。该研究是一项针对早产儿的大型多中心疫苗临床试验（PUNS）的子课题之一，其结果发表在年7月的Pediatrics杂志上。

该研究共入组名孕周在28-35周的早产儿，其中31名早产儿的母亲在孕晚期接受了联合疫苗接种（mTdap组），中位接种时间为孕28.5周，中位接种-出生间隔时间为24天。其余母亲没有在孕期接受疫苗接种（非mTdap组），两组早产儿的中位出生孕周没有显著差异（mTdap组32.6周vs非mTdap组31周，P=.）。

根据英国的常规疫苗接种计划，两组婴儿在出生后第2、3、4个月均按时接受了常规疫苗接种（包括DTaP-IPV-Hib）。研究者分别在这两组早产儿出生后2个月（出生后首次疫苗接种前）、5个月（常规疫苗接种后）和12个月时检测其体内各种“百白破”相关抗体的浓度。

结果显示，在其出生后2个月时，mTdap组婴儿体内的各种IgG抗体（包括针对百日咳各种组分、白喉和破伤风的抗体）浓度均显著高于非mTdap组（P.05）。但mTdap组早产儿体内的百日咳抗体浓度却显著低于那些同样母亲接种过疫苗的足月儿。

对白喉、破伤风、PT和FHA（后两者为两种百日咳组分）抗体而言，其IgG抗体浓度与从孕期接种到胎儿出生的间隔时间呈正相关（即接种疫苗后胎儿在母亲体内待的时间越长，早产儿体内的抗体浓度越高）。

这些结果表明，孕晚期接种疫苗产生的母源性抗体，的确能够部分转运至早产儿体内，并在他们生后首次接种疫苗前为其提供保护，尽管保护效果可能不及同等条件下的足月儿。

出生后5个月时的情况则略有不同：mTdap组的FHA抗体和白喉抗体浓度显著低于非mTdap组，而其他抗体浓度均无显著性差异。这或许意味着孕晚期的疫苗接种可能会影响婴儿出生后对其他疫苗的反应性。但这种可能的不良影响，在婴儿出生12个月时就完全消失了，此时再次检测两组的各种抗体水平几乎不存在显著性差异。

基于该研究，作者认为孕晚期接种的百白破疫苗能够增加早产儿体内的百日咳抗体浓度，并为其提供免疫保护。尽早接种疫苗（如在孕28周前后），或许可以通过延长抗体经胎盘转运的时间来增加新生儿出生后体内各种抗体的浓度，使这种保护作用最大化。

资料来源

[1]KentA,LadhaniSN,AndrewsNJ,etal.PertussisAntibodyConcentrationsinInfantsBornPrematurelytoMothersVaccinatedinPregnancy.Pediatrics.;(1):e

[2]GayatriA,NickA,HelenC,etal.EffectivenessofmaternalpertussisvaccinationinEngland:anobservationalstudy.Lancet;:–28

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